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| Titre : |
Synthèses, caractérisations et évaluation des activités biologiques de nouveaux complexes bases de Schiff : Etudes expérimentales et comparaisons théoriques par Docking moléculaire et DFT. |
| Type de document : |
document électronique |
| Auteurs : |
Nada Hiba Boukoucha, Auteur ; Zakia Messasma, Directeur de thèse |
| Editeur : |
Sétif:UFA1 |
| Année de publication : |
2026 |
| Importance : |
1 vol (171 f.) |
| Format : |
29 cm |
| Langues : |
Français (fre) |
| Catégories : |
Thèses & Mémoires:Chimie
|
| Mots-clés : |
Base de Schiff
DRX
DFT
Docking moléculaire
ADMET
Activité biologique |
| Index. décimale : |
540 - Chimie et sciences connexes |
| Résumé : |
Pour la conception des nouveaux agents thérapeutiques, nous avons synthétisé une série des composés base de Schiff, par la réaction de condensation entre le 5-hydroxybenzaldehyde et le 2-methoxybenzylamine qui permet l’attribution du ligand qui est ensuite coordonner avec les ions métalliques nickel et cuivre, donnant la naissance de deux nouveaux complexes base de Schiff. L’élucidation structurale de ces composés a été réalisée par les méthodes spectroscopiques telles que l´UV-vis, l´IR, la masse. Le ligand obtenu comme des monocristaux a été caractérisé avec le DRX et la spectroscopie RMN 1H/13C. Une étude théorique par la méthode DFT a été élaborée par la méthode de calcul B3LYP/6-31G(d,p), donnant les propriétés structurales, thermodynamiques et optiques des trois composés étudies (HL, NiII(L)2 et CuII(L)2). Une étude in silico est également effectuée sur les sites actifs des enzymes cibles par le Docking moléculaire pour la prédiction des interactions possiblement formé avec les composés synthétisés, suivie par une étude ADMET qui détermine les paramètres pharmacocinétiques et la biodisponibilité de ces composés. Finalement, une investigation biologique in vitro a été réalisée sur les composés étudiés, pour déterminer leur pouvoir antioxydants, anti-uréase et anti-Alzheimer. |
| Note de contenu : |
Sommaire ......................................................................... Error! Bookmark not defined.
Liste des figures ............................................................................................................. V
Liste des Tableaux...................................................................................................... VIII
Liste des abréviations ................................................................................................... IX
Introduction Générale............................................................................................................ 0
Chapitre Ι
INTRODUCTION ...................................................................................................................... 4
Ι.1. GENERALITES SUR LES BASES DE SCHIFF ............................................................. 5
Ι.2. LES LIGANDS BASE DE SCHIFF BIDENTE ................................................................ 5
Ι.2.1. Les ligands à base de salicylaldéhyde ................................................................... 6
Ι.2.1.1. Le noyau salicylaldéhyde substitué par le brome ................................................. 7
Ι.2.2. Les ligands à base de benzylamine ........................................................................ 9
Ι.2.2.1. Le noyau benzylamine substitué par le méthoxyle .............................................. 9
Ι.3. LES COMPLEXES BASE DE SCHIFF .......................................................................... 10
Ι.3.1. Les complexes à base de nickel et de cuivre......................................................... 11
Ι.4. APPLICATION THERAPEUTIQUE DES LIGANDS ET DES COMPLEXES BASE DE SCHIFF
............................................................................................................................... 13
Ι.4.1. Activité antioxydante .......................................................................................... 14
Ι.4.1.1. Le stress oxydatif.................................................................................................. 14
Ι.4.1.2. Les radicaux libres................................................................................................ 15
Ι.4.1.3. Les facteurs créant les radicaux libres ................................................................ 15
Ι.4.1.4. Les modes de neutralisation................................................................................. 16
Ι.4.2. Activité inhibitrice d’uréase ............................................................................... 18
Ι.4.2.1. Structure d'uréase ................................................................................................. 19
Ι.4.2.2. Le site actif d’uréase ............................................................................................ 20
Ι.4.2.3. Rôle physiologique de l’uréase ........................................................................... 21
Ι.4.2.4. Rôle microbien de l’uréase .................................................................................. 22
Ι.4.2.5. Inhibiteurs de l’uréase .......................................................................................... 23
Ι.4.2.6. Mesure de l’activité inhibitrice d’uréase............................................................. 23
Ι.4.3. Activité anti Alzheimer ........................................................................................ 25
Ι.4.3.1. Structure d´AChE et BChE .................................................................................. 26
Ι.4.3.2. Le site actif d´AChE et BChE ............................................................................. 26
Ι.4.3.3. Mécanisme d’hydrolyse d’acétylcholine et butyrylcholine .............................. 28
Ι.4.3.4. Le traitement pharmacologique ........................................................................... 30
Ι.4.3.5. L’inhibition de l´acétylcholinestérase et le butyrylcholinestérase .................... 30
Ι.4.3.6. Mesure de l’activité inhibitrice d´AChE et BChE.............................................. 31
CONCLUSION ......................................................................................................................... 34
Chapitre ΙI
INTRODUCTION .................................................................................................................... 43
ΙΙ.1. SYNTHESE DES DERIVES BASES DE SCHIFF ....................................................... 44
ΙΙ.1.1. Synthèse du ligand HL ...................................................................................... 44
ΙΙ.1.2. Mécanisme réactionnel ..................................................................................... 45
ΙΙ.1.3. Synthèse des complexes métalliques .................................................................. 46
ΙΙ.1.3.1. Synthèse du complexe NiII(L)2 et CuII(L)2 ........................................................ 46
ΙΙ.2. ÉTUDE STRUCTURALE DES COMPOSES SYNTHETISES ................................... 47
II.2.1. Propriétés physicochimiques .............................................................................. 47
ΙΙ.2.2. Les propriétés spectroscopiques ........................................................................ 48
ΙΙ.2.3. Spectroscopie ultraviolets visibles (UV-Vis.) ..................................................... 49
ΙΙ.2.4. Spectroscopie Infra-rouge (FT-IR) .................................................................... 51
ΙΙ.2.5. Spectroscopie résonance magnétique nucléaire (RMN1H) et (RMN13C) ............ 51
ΙΙ.2.6. Spectroscopie de masse (SM) ............................................................................ 54
ΙΙ.2.7. Spectroscopie de rayons X à dispersion d'énergie (EDX) .................................. 61
ΙΙ.2.8. Diffraction des rayons X (DRX) ........................................................................ 64
ΙΙ.2.8.1. Élucidation structurale par DRX du ligand HL................................................. 65
ΙΙ.2.8.1.1. Mode d’enregistrement des intensités ............................................................ 66
ΙΙ.2.8.1.2. Résolution et affinement de la structure ......................................................... 66
ΙΙ.2.8.1.3. Les propriétés de la maille .............................................................................. 66
ΙΙ.2.8.1.4. Description de la structure cristalline du ligand HL ...................................... 66
ΙΙ.2.8.1.5. Les liaisons intramoléculaires et intermoléculaires ....................................... 68
CONCLUSION ......................................................................................................................... 70
Chapitre ΙII
INTRODUCTION .................................................................................................................... 75
Ó€Ó€Ó€.1. MODELISATION MOLECULAIRE ............................................................................ 75
Ó€Ó€Ó€.2. LA THEORIE DE LA FONCTIONNELLE DE LA DENSITE (DFT) ...................... 76
Ó€Ó€Ó€.2.1. Les fonctionnelles hybrides ............................................................................... 76
Ó€Ó€Ó€.2.2. La B3LYP ......................................................................................................... 77
Ó€Ó€Ó€.2.3. Base de calcul 6-31G (d,p) ............................................................................... 77
Ó€Ó€Ó€.2.4. Le logiciel Gaussian ......................................................................................... 77
Ó€Ó€Ó€.3. PARAMETRES QUANTIQUES ET ELECTRONIQUES .......................................... 78
Ó€Ó€Ó€.3.1. Energie totale ................................................................................................... 78
ӀӀӀ.3.2. Le potentiel d’ionisation ................................................................................... 78
ӀӀӀ.3.3. Affinité électronique (A) ................................................................................... 78
ӀӀӀ.3.4. Potentiel chimique (μ) ..................................................................................... 78
ӀӀӀ.3.5. Électronégativité (χ) ......................................................................................... 79
ӀӀӀ.3.6. Dureté globale (ɳ) ............................................................................................ 79
ӀӀӀ.3.7. Mollesse (σ) ...................................................................................................... 79
ӀӀӀ.3.8. Électrophilie globale (ω) .................................................................................. 79
ӀӀӀ.3.9. Energies des Orbitales Moléculaires Frontières (HOMO et LUMO) ................ 79
ӀӀӀ.3.10. Le gap énergétique (ΔE) ................................................................................. 80
Ó€Ó€Ó€.4. LES PARAMETRES GEOMETRIQUES ..................................................................... 80
ӀӀӀ.4.1. Le volume moléculaire (V) ................................................................................ 80
Ó€Ó€Ó€.4.2. La surface de Van Der Waals ........................................................................... 80
Ó€Ó€Ó€.5. LES PARAMETRES PHYSICO-CHIMIQUES ........................................................... 80
ӀӀӀ.5.1. Potentiel électrostatique moléculaire (MEP) .................................................... 81
Ó€Ó€Ó€.5.2. La charge Mulliken (NBO) ............................................................................... 81
ӀӀӀ.5.3. La polarisabilité (α).......................................................................................... 81
ӀӀӀ.5.4. L'anisotropie de polarisabilité (Δα) et l'hyperpolarisabilité (ßtot) ..................... 81
ӀӀӀ.5.5. La densité (d) ................................................................................................... 82
Ó€Ó€Ó€.6. RESULTATS ET DISCUSSION ................................................................................... 82
ӀӀӀ.6.1. Structures géométriques optimisés du HL, NiII(L)2 et CuII(L)2 ........................... 82
Ó€Ó€Ó€.6.2. Etude par Spectroscopie Infrarouge ................................................................. 87
ӀӀӀ.6.3. Etude par spectroscopie d’absorption UV-Visible ............................................. 89
Ó€Ó€Ó€.6.4. Etude par spectroscopie RMN1H et RMN13C .................................................... 91
ӀӀӀ.6.5. Etude des orbitales frontières (FMO) ............................................................... 95
ӀӀӀ.6.6. Étude de la charge de Mulliken ........................................................................ 99
ӀӀӀ.6.6. Potentiels électrostatiques moléculaires (MEP) .............................................. 101
..........
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| Côte titre : |
Dch/0043 |
Synthèses, caractérisations et évaluation des activités biologiques de nouveaux complexes bases de Schiff : Etudes expérimentales et comparaisons théoriques par Docking moléculaire et DFT. [document électronique] / Nada Hiba Boukoucha, Auteur ; Zakia Messasma, Directeur de thèse . - [S.l.] : Sétif:UFA1, 2026 . - 1 vol (171 f.) ; 29 cm. Langues : Français ( fre)
| Catégories : |
Thèses & Mémoires:Chimie
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| Mots-clés : |
Base de Schiff
DRX
DFT
Docking moléculaire
ADMET
Activité biologique |
| Index. décimale : |
540 - Chimie et sciences connexes |
| Résumé : |
Pour la conception des nouveaux agents thérapeutiques, nous avons synthétisé une série des composés base de Schiff, par la réaction de condensation entre le 5-hydroxybenzaldehyde et le 2-methoxybenzylamine qui permet l’attribution du ligand qui est ensuite coordonner avec les ions métalliques nickel et cuivre, donnant la naissance de deux nouveaux complexes base de Schiff. L’élucidation structurale de ces composés a été réalisée par les méthodes spectroscopiques telles que l´UV-vis, l´IR, la masse. Le ligand obtenu comme des monocristaux a été caractérisé avec le DRX et la spectroscopie RMN 1H/13C. Une étude théorique par la méthode DFT a été élaborée par la méthode de calcul B3LYP/6-31G(d,p), donnant les propriétés structurales, thermodynamiques et optiques des trois composés étudies (HL, NiII(L)2 et CuII(L)2). Une étude in silico est également effectuée sur les sites actifs des enzymes cibles par le Docking moléculaire pour la prédiction des interactions possiblement formé avec les composés synthétisés, suivie par une étude ADMET qui détermine les paramètres pharmacocinétiques et la biodisponibilité de ces composés. Finalement, une investigation biologique in vitro a été réalisée sur les composés étudiés, pour déterminer leur pouvoir antioxydants, anti-uréase et anti-Alzheimer. |
| Note de contenu : |
Sommaire ......................................................................... Error! Bookmark not defined.
Liste des figures ............................................................................................................. V
Liste des Tableaux...................................................................................................... VIII
Liste des abréviations ................................................................................................... IX
Introduction Générale............................................................................................................ 0
Chapitre Ι
INTRODUCTION ...................................................................................................................... 4
Ι.1. GENERALITES SUR LES BASES DE SCHIFF ............................................................. 5
Ι.2. LES LIGANDS BASE DE SCHIFF BIDENTE ................................................................ 5
Ι.2.1. Les ligands à base de salicylaldéhyde ................................................................... 6
Ι.2.1.1. Le noyau salicylaldéhyde substitué par le brome ................................................. 7
Ι.2.2. Les ligands à base de benzylamine ........................................................................ 9
Ι.2.2.1. Le noyau benzylamine substitué par le méthoxyle .............................................. 9
Ι.3. LES COMPLEXES BASE DE SCHIFF .......................................................................... 10
Ι.3.1. Les complexes à base de nickel et de cuivre......................................................... 11
Ι.4. APPLICATION THERAPEUTIQUE DES LIGANDS ET DES COMPLEXES BASE DE SCHIFF
............................................................................................................................... 13
Ι.4.1. Activité antioxydante .......................................................................................... 14
Ι.4.1.1. Le stress oxydatif.................................................................................................. 14
Ι.4.1.2. Les radicaux libres................................................................................................ 15
Ι.4.1.3. Les facteurs créant les radicaux libres ................................................................ 15
Ι.4.1.4. Les modes de neutralisation................................................................................. 16
Ι.4.2. Activité inhibitrice d’uréase ............................................................................... 18
Ι.4.2.1. Structure d'uréase ................................................................................................. 19
Ι.4.2.2. Le site actif d’uréase ............................................................................................ 20
Ι.4.2.3. Rôle physiologique de l’uréase ........................................................................... 21
Ι.4.2.4. Rôle microbien de l’uréase .................................................................................. 22
Ι.4.2.5. Inhibiteurs de l’uréase .......................................................................................... 23
Ι.4.2.6. Mesure de l’activité inhibitrice d’uréase............................................................. 23
Ι.4.3. Activité anti Alzheimer ........................................................................................ 25
Ι.4.3.1. Structure d´AChE et BChE .................................................................................. 26
Ι.4.3.2. Le site actif d´AChE et BChE ............................................................................. 26
Ι.4.3.3. Mécanisme d’hydrolyse d’acétylcholine et butyrylcholine .............................. 28
Ι.4.3.4. Le traitement pharmacologique ........................................................................... 30
Ι.4.3.5. L’inhibition de l´acétylcholinestérase et le butyrylcholinestérase .................... 30
Ι.4.3.6. Mesure de l’activité inhibitrice d´AChE et BChE.............................................. 31
CONCLUSION ......................................................................................................................... 34
Chapitre ΙI
INTRODUCTION .................................................................................................................... 43
ΙΙ.1. SYNTHESE DES DERIVES BASES DE SCHIFF ....................................................... 44
ΙΙ.1.1. Synthèse du ligand HL ...................................................................................... 44
ΙΙ.1.2. Mécanisme réactionnel ..................................................................................... 45
ΙΙ.1.3. Synthèse des complexes métalliques .................................................................. 46
ΙΙ.1.3.1. Synthèse du complexe NiII(L)2 et CuII(L)2 ........................................................ 46
ΙΙ.2. ÉTUDE STRUCTURALE DES COMPOSES SYNTHETISES ................................... 47
II.2.1. Propriétés physicochimiques .............................................................................. 47
ΙΙ.2.2. Les propriétés spectroscopiques ........................................................................ 48
ΙΙ.2.3. Spectroscopie ultraviolets visibles (UV-Vis.) ..................................................... 49
ΙΙ.2.4. Spectroscopie Infra-rouge (FT-IR) .................................................................... 51
ΙΙ.2.5. Spectroscopie résonance magnétique nucléaire (RMN1H) et (RMN13C) ............ 51
ΙΙ.2.6. Spectroscopie de masse (SM) ............................................................................ 54
ΙΙ.2.7. Spectroscopie de rayons X à dispersion d'énergie (EDX) .................................. 61
ΙΙ.2.8. Diffraction des rayons X (DRX) ........................................................................ 64
ΙΙ.2.8.1. Élucidation structurale par DRX du ligand HL................................................. 65
ΙΙ.2.8.1.1. Mode d’enregistrement des intensités ............................................................ 66
ΙΙ.2.8.1.2. Résolution et affinement de la structure ......................................................... 66
ΙΙ.2.8.1.3. Les propriétés de la maille .............................................................................. 66
ΙΙ.2.8.1.4. Description de la structure cristalline du ligand HL ...................................... 66
ΙΙ.2.8.1.5. Les liaisons intramoléculaires et intermoléculaires ....................................... 68
CONCLUSION ......................................................................................................................... 70
Chapitre ΙII
INTRODUCTION .................................................................................................................... 75
Ó€Ó€Ó€.1. MODELISATION MOLECULAIRE ............................................................................ 75
Ó€Ó€Ó€.2. LA THEORIE DE LA FONCTIONNELLE DE LA DENSITE (DFT) ...................... 76
Ó€Ó€Ó€.2.1. Les fonctionnelles hybrides ............................................................................... 76
Ó€Ó€Ó€.2.2. La B3LYP ......................................................................................................... 77
Ó€Ó€Ó€.2.3. Base de calcul 6-31G (d,p) ............................................................................... 77
Ó€Ó€Ó€.2.4. Le logiciel Gaussian ......................................................................................... 77
Ó€Ó€Ó€.3. PARAMETRES QUANTIQUES ET ELECTRONIQUES .......................................... 78
Ó€Ó€Ó€.3.1. Energie totale ................................................................................................... 78
ӀӀӀ.3.2. Le potentiel d’ionisation ................................................................................... 78
ӀӀӀ.3.3. Affinité électronique (A) ................................................................................... 78
ӀӀӀ.3.4. Potentiel chimique (μ) ..................................................................................... 78
ӀӀӀ.3.5. Électronégativité (χ) ......................................................................................... 79
ӀӀӀ.3.6. Dureté globale (ɳ) ............................................................................................ 79
ӀӀӀ.3.7. Mollesse (σ) ...................................................................................................... 79
ӀӀӀ.3.8. Électrophilie globale (ω) .................................................................................. 79
ӀӀӀ.3.9. Energies des Orbitales Moléculaires Frontières (HOMO et LUMO) ................ 79
ӀӀӀ.3.10. Le gap énergétique (ΔE) ................................................................................. 80
Ó€Ó€Ó€.4. LES PARAMETRES GEOMETRIQUES ..................................................................... 80
ӀӀӀ.4.1. Le volume moléculaire (V) ................................................................................ 80
Ó€Ó€Ó€.4.2. La surface de Van Der Waals ........................................................................... 80
Ó€Ó€Ó€.5. LES PARAMETRES PHYSICO-CHIMIQUES ........................................................... 80
ӀӀӀ.5.1. Potentiel électrostatique moléculaire (MEP) .................................................... 81
Ó€Ó€Ó€.5.2. La charge Mulliken (NBO) ............................................................................... 81
ӀӀӀ.5.3. La polarisabilité (α).......................................................................................... 81
ӀӀӀ.5.4. L'anisotropie de polarisabilité (Δα) et l'hyperpolarisabilité (ßtot) ..................... 81
ӀӀӀ.5.5. La densité (d) ................................................................................................... 82
Ó€Ó€Ó€.6. RESULTATS ET DISCUSSION ................................................................................... 82
ӀӀӀ.6.1. Structures géométriques optimisés du HL, NiII(L)2 et CuII(L)2 ........................... 82
Ó€Ó€Ó€.6.2. Etude par Spectroscopie Infrarouge ................................................................. 87
ӀӀӀ.6.3. Etude par spectroscopie d’absorption UV-Visible ............................................. 89
Ó€Ó€Ó€.6.4. Etude par spectroscopie RMN1H et RMN13C .................................................... 91
ӀӀӀ.6.5. Etude des orbitales frontières (FMO) ............................................................... 95
ӀӀӀ.6.6. Étude de la charge de Mulliken ........................................................................ 99
ӀӀӀ.6.6. Potentiels électrostatiques moléculaires (MEP) .............................................. 101
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Synthèses, caractérisations et évaluation des activités biologiques de nouveaux complexes bases de Schiff : Etudes expérimentales et comparaisons théoriques par Docking moléculaire et DFT.
