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Titre :
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Conception et évaluation in vitro/in vivo de nouvelles formulations pharmaceutiques microparticulaires à base de complexes d'inclusion
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Auteurs :
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Dounia Sid, Auteur ;
Milad Baitiche, Directeur de thèse
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Type de document :
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texte imprimé
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Editeur :
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Sétif : Université Ferhat Abbas faculté de technologie département de génie de procédés, 2022
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ISBN/ISSN/EAN :
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TS4/9150
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Format :
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1.Vol.(174 f.) / ill. en coul. / 30 cm
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Langues:
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Français
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Catégories :
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Thèses (en français - en anglais) > Texte imprimé
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Mots-clés:
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cyclodextrines
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halloysite
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formulations pharmaceutiques microparticulaires
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Résumé :
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La faible solubilité aqueuse de certaines molécules thérapeutiques est un facteur limitant pour leur utilisation clinique.Le premier axe de cette thèse a été orienté vers une étude de chemoinformatique pour surmonter le problème de solubilité d'un inhibiteur de la protéine kinase CK2 et actif sur différentes lignées de cellules leucémiques(un dérivé d'indénoindole)par son inclusion dans l'hydroxypropyl-β-cyclodextrine ainsi que celle d'un anti-inflammatoire tel que l’acide méfénamique en utilisant une β-cyclodextrine native. L’effet des CDs sur la solubilité des principes actifs a été déterminé par des études de phase de solubilité.Les constantes d’association K ont également été calculées à partir des diagrammes de phase des solubilités obtenus.Les résultats ont été exploités en termes de gain de solubilité des molécules encapsulées comparativement à leur solubilité aqueuse intrinsèque.Le Job’s plot a été utilisé pour déterminer la stœchiométrie des complexes et leur stabilité a été confirmée in silico aussi bien que par le Benesi–Hildebrand plot.Les systèmes ainsi préparés ont été caractérisés par 1H and 13C RMN,FTIR,ATG,MEB et DSC.L'étude de la dissolution a montré des profils significativement améliorés des complexes d’inclusion microparticulaires par rapport aux principes actifs purs et a permis de générer des systèmes de libération prolongée.L’étude théorique in silico conforte les résultats expérimentaux. Le deuxième axe qui a été abordé dans cette thèse est celui des nanotubes d'argile naturelle et biocompatibles qui sont parmi les meilleurs matériaux inorganiques pour les nanoformulations de médicaments.Des nanotubes d’halloysite ont servi de matrice encapsulante d’un anti-inflammatoire tel que le Kétoprofène.Pour faciliter la dispersion de ce support médicamenteux dans des milieux physiologiques,sa surface a été modifiée par une molécule qui lui augmente sa polarité telle que l’acide citrique.Dans cette optique de recherche,deux formulations (Hal-KET et Hal-CA-KET)ont été préparées et caractérisés par DRX,FTIR,TEM,ATG,DTA et DSC.Les tests de dissolution ont donné des profils de libération prolongée.Aussi une évaluation de leurs effets pharmacologiques in vivo par l’étude des activités anti-inflammatoire et analgésique, après administration orale de Hal-KET et Hal-CA-KET,a été réalisée sur des rongeurs.L'activité ulcérogènique et les effets histopathologiques des formulations ont également été comparés à celui du KET pur.
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Côte titre :
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TS4/9150 = ETH/2033
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Exemplaires (1)
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